Purinethol 31

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Purinethol (Mercaptopurina) 50 mg Compresse Segnati ATTENZIONE Purinethol (Mercaptopurina) è un potente farmaco. Esso non deve essere utilizzato a meno che una diagnosi di leucemia linfatica acuta è stata adeguatamente stabilita e il medico responsabile è vissuta con i rischi di Purinethol e competente nel valutare la risposta alla chemioterapia. DESCRIZIONE Purinethol (Mercaptopurina) è stato sintetizzato e sviluppato da Hitchings, Elion, e soci presso i Laboratori di Ricerca Wellcome. Mercaptopurina, noto chimicamente come 1,7-diidro-6 H - purine-6-tione monoidrato, è un analogo della basi puriniche adenina e ipoxantina. La sua formula di struttura è: Purinethol è disponibile in forma di compresse per la somministrazione orale. Ogni compressa divisibile contiene 50 mg mercaptopurina e ingredienti mais e amido di patate inattiva, lattosio, magnesio stearato e acido stearico. Farmacologia Clinica Meccanismo d'azione Mercaptopurina (6-MP) compete con ipoxantina e guanina per la phosphoribosyltransferase dell'enzima ipoxantina-guanina (HGPRTase) ed è essa stessa convertito in acido tioinosinico (TIMP). Questo nucleotide intracellulare inibisce diverse reazioni che coinvolgono l'acido inosinico (IMP), tra cui la conversione di IMP xanthylic acido (XMP) e la conversione di IMP adenilico acido (AMP) via adenylosuccinate (SAMP). Inoltre, 6-methylthioinosinate (MTIMP) è formato dalla metilazione di TIMP. Sia TIMP e MTIMP sono stati riportati per inibire amidotransferase glutammina-5-phosphoribosylpyrophosphate, il primo enzima unico al percorso de novo per sintesi purine ribonucleotide. Gli esperimenti indicano che mercaptopurine radioattivo può essere recuperato dal DNA in forma di deoxythioguanosine. Alcuni mercaptopurina viene convertito in nucleotide derivati ​​del 6-tioguanina (6-TG) dalle azioni sequenziali di inosinato (IMP) deidrogenasi e xanthylate aminase (XMP), la conversione di TIMP a thioguanylic acido (TGMP). tumori animali che sono resistenti a mercaptopurina spesso hanno perso la capacità di convertire mercaptopurina a TIMP. Tuttavia, è chiaro che la resistenza alla mercaptopurina può essere acquisito da altri mezzi pure, specialmente nelle leucemie umane. Non si sa esattamente quale uno o più degli effetti biochimici della mercaptopurina e dei suoi metaboliti sono direttamente o prevalentemente responsabile della morte cellulare. Farmacocinetica Studi clinici hanno dimostrato che l'assorbimento di una dose orale di mercaptopurina negli esseri umani è incompleto e variabile, in media circa il 50 della dose somministrata. I fattori che influenzano l'assorbimento sono sconosciuti. La somministrazione endovenosa di un preparato sperimentale di mercaptopurina ha rivelato una volta al plasma mezza scomparsa di 21 minuti nei pazienti pediatrici e 47 minuti negli adulti. Il volume di distribuzione di solito superiore a quello dell'acqua corporea totale. In seguito alla somministrazione orale di 35 S-6-mercaptopurina in un soggetto, per un totale di 46 della dose potrebbe essere rappresentato nelle urine (come genitore di droghe e metaboliti) nelle prime 24 ore. C'è ingresso trascurabile di mercaptopurina nel liquido cerebrospinale. Plasmatiche proteine ​​medie 19 oltre un intervallo di concentrazione 10 a 50 mcg / ml (concentrazione raggiunta solo tramite la somministrazione endovenosa di mercaptopurina a dosi superiori a 5 a 10 mg / kg). Una riduzione del dosaggio mercaptopurina è necessario se i pazienti stanno ricevendo sia mercaptopurina e allopurinolo (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Metabolismo e genetica polimorfismo variabilità nel metabolismo mercaptopurina è una delle principali cause di differenze interindividuali in esposizione sistemica al farmaco e dei suoi metaboliti attivi. attivazione Mercaptopurina avviene attraverso ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi (HGPRT) e numerosi enzimi per formare 6-tioguanina nucleotidi (6-TGNs). La citotossicità della mercaptopurina è dovuto, in parte, per l'incorporazione di 6-TGN nel DNA. Mercaptopurina è inattivato attraverso due percorsi principali. Uno è tiolo metilazione, che è catalizzata dalla polimorfico enzima tiopurina S-metiltransferasi (TPMT), per formare il metabolita inattivo metil-6-MP. attività di TPMT è molto variabile nei pazienti a causa di un polimorfismo genetico nel gene TPMT. Per caucasici e afro-americani, circa 0,3 (1: 300) dei pazienti ha due alleli non funzionali (omozigote-deficienti) del gene TPMT e hanno poca o nessuna attività enzimatica rilevabile. Circa 10 dei pazienti hanno una TPMT allele non funzionale (eterozigoti) che conduce a bassa attività o intermedio TPMT e 90 individui con normale attività TPMT con due alleli funzionali. pazienti omozigoti-deficienti (due alleli non funzionali), se trattati con dosi usuali di mercaptopurina, si accumulano eccessive concentrazioni cellulari di nucleotidi Tioguanina attivi li predispongono a Purinethol tossicità (vedere avvertenze e precauzioni). i pazienti eterozigoti con attività a basso o intermedio TPMT accumulano concentrazioni più elevate di nucleotidi Tioguanina attivi rispetto alle persone con normale attività TPMT e sono più propensi a sperimentare la tossicità mercaptopurina (vedi avvertenze e precauzioni). TPMT genotipizzazione o fenotipo (rosso attività TPMT delle cellule del sangue) in grado di identificare i pazienti che sono omozigote carente o che hanno attività bassa o intermedia TPMT (vedi AVVERTENZE. PRECAUZIONI. Test di laboratorio. E il dosaggio e sezioni somministrazione). Un'altra via inattivazione è l'ossidazione, che viene catalizzata da xantina ossidasi (XO) e forma acido 6-thiouric. Xantina ossidasi è inibito dal Zyloprim (allopurinolo). L'uso concomitante di allopurinolo con mercaptopurina diminuisce il catabolismo di mercaptopurina e dei suoi metaboliti attivi che portano a mercaptopurina tossicità. Una riduzione del dosaggio mercaptopurina è quindi necessaria se i pazienti stanno ricevendo sia mercaptopurina e allopurinolo (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Dopo somministrazione orale di 35 S-6-mercaptopurina, urina contiene mercaptopurina intatto, acido thiouric (formato mediante ossidazione diretta dalla xantina ossidasi, probabilmente attraverso 6-mercapto-8-hydroxypurine), e un numero di tiopurine 6-metilati. INDICAZIONI E USO Purinethol (Mercaptopurina) è indicato per la terapia di mantenimento di linfatica acuta (linfocitica, linfoblastica) la leucemia come parte di un regime di associazione. La risposta a questo agente dipende dal particolare subclassificazione di leucemia linfatica acuta e l'età del paziente (pediatrico o adulto). Purinethol non è efficace per la profilassi o il trattamento della leucemia del sistema nervoso centrale. Purinethol non è efficace nella leucemia mieloide acuta, leucemia linfatica cronica, i linfomi (fra cui il morbo di Hodgkin) o tumori solidi. CONTROINDICAZIONI Purinethol non deve essere usato in pazienti la cui malattia ha dimostrato prima resistenza a questo farmaco. Negli animali e nell'uomo, di solito c'è completa resistenza crociata tra mercaptopurina e tioguanina. Purinethol non deve essere usato in pazienti che hanno una ipersensibilità al mercaptopurina o di qualsiasi componente della formulazione. AVVERTENZE midollo osseo Tossicità La tossicità più consistente dose-dipendente è la soppressione del midollo osseo. Questo può essere manifesta da anemia, leucopenia, trombocitopenia, o qualsiasi combinazione di questi. Ognuno di questi risultati possono anche riflettere la progressione della malattia di base. In molti pazienti con grave depressione degli elementi morfologici del sangue a causa di Purinethol, il midollo osseo appare ipoplastico su aspirazione e la biopsia, mentre in altri casi può comparire normocellulare. I cambiamenti qualitativi negli elementi eritroidi verso la serie megaloblastica, tipicamente visti con gli antagonisti di acido folico e di alcuni altri antimetaboliti, non si vedono con questo farmaco. infezioni pericolose per la vita e il sanguinamento sono state osservate come conseguenza di granulocitopenia mercaptopurina indotta e trombocitopenia. Poiché mercaptopurina può avere un effetto ritardato, è importante ritirare il farmaco temporaneamente al primo segno dell'inaspettato anormalmente grande caduta in alcuno degli elementi figurati del sangue, se non attribuibili a un altro processo farmaco o di malattia. Gli individui che sono omozigoti per un difetto ereditario nel TPMT (tiopurina-S-metiltransferasi) gene sono particolarmente sensibili agli effetti mielosoppressivi di mercaptopurina e portati a sviluppare una rapida soppressione del midollo osseo dopo l'inizio del trattamento. I test di laboratorio sono disponibili, sia genotipica e fenotipica, per determinare lo stato TPMT. riduzioni della dose sostanziali sono generalmente richiesti per i pazienti con deficit omozigote-TPMT (due alleli non funzionali) per evitare lo sviluppo di soppressione del midollo osseo in pericolo di vita. Anche se i pazienti eterozigoti con attività TPMT intermedia possono avere un aumento della tossicità mercaptopurina, questo è variabile, e la maggior parte dei pazienti tollera normali dosi di Purinethol. Se un paziente ha evidenze cliniche o di laboratorio di grave tossicità, in particolare mielosoppressione, test TPMT dovrebbe essere considerato. Nei pazienti che presentano mielosoppressione eccessivo a causa di 6-mercaptopurina, può essere possibile regolare la dose mercaptopurina e amministrare la solita dose di altri chemioterapia mielosoppressiva come richiesto per il trattamento (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). tossicità del midollo osseo può essere più profonda nei pazienti trattati con allopurinolo concomitante (vedi PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Questo problema potrebbe essere esacerbato dalla somministrazione contemporanea con farmaci che inibiscono il TPMT, come olsalazina, mesalazina o sulfasalazina. Epatotossicità Mercaptopurina è epatotossica negli animali e nell'uomo. Sono stati segnalati Un piccolo numero di decessi che potrebbero essere stati attribuiti a necrosi epatica a causa della somministrazione di mercaptopurina. danno epatico può verificarsi con qualsiasi dosaggio, ma sembra verificarsi con maggiore frequenza quando si superano le dosi di 2,5 mg / kg / giorno. Il modello istologica di mercaptopurina epatotossicità include caratteristiche di entrambi necrosi colestasi intraepatica e parenchimale cellule, ciascuno dei quali può prevalere. Non è chiaro quanto del danno epatico è dovuto a tossicità diretta dal farmaco e quanto può essere dovuto ad una reazione di ipersensibilità. In alcuni pazienti ittero ha eliminato in seguito al ritiro di mercaptopurina e riapparve con la sua reintroduzione. I rapporti pubblicati hanno citato molto diversi casi di tossicità epatica conclamata. In una grande serie di pazienti con varie patologie neoplastiche, mercaptopurina è stato somministrato per via orale in dosi che variano da 2,5 mg / kg a 5,0 mg / kg, senza evidenza di epatotossicità. E 'stato notato dagli autori che nessuna prova clinica definita di danni al fegato potrebbe essere attribuita al farmaco, anche se un caso occasionale di epatite siero si è verificato nei pazienti trattati con 6-MP, che in precedenza aveva trasfusioni. Nei rapporti di piccole coorti di pazienti adulti e pediatrici leucemiche, l'incidenza di epatotossicità variava da 0 a 6. In un rapporto isolato da Einhorn e Davidsohn, ittero è stata osservata più frequentemente (40), in particolare quando le dosi superato 2,5 mg / kg. Solitamente, ittero clinicamente rilevabile compare precocemente nel corso del trattamento (da 1 a 2 mesi). Tuttavia, ittero 'stato segnalato come sin dal 1 settimana e più tardi a 8 anni dopo l'inizio del trattamento con mercaptopurina. L'epatotossicità è stata associata in alcuni casi con anoressia, diarrea, ittero e ascite. encefalopatia epatica è verificato. Il monitoraggio dei livelli sierici di transaminasi, fosfatasi alcalina, e livelli di bilirubina può consentire la diagnosi precoce di epatotossicità. Si consiglia di monitorare questi test di funzionalità epatica ad intervalli settimanali, quando prima di iniziare la terapia e, successivamente, ad intervalli mensili. test di funzionalità epatica può essere consigliabile più frequentemente in pazienti che ricevono mercaptopurina con altri farmaci epatotossici o con nota malattia epatica preesistente. L'insorgenza di ittero clinica, epatomegalia, o anoressia con la tenerezza nell'ipocondrio destra sono indicazioni immediate per ritenute mercaptopurine fino alla esatta eziologia può essere identificata. Allo stesso modo, qualsiasi prova di deterioramento studi di funzionalità epatica, epatite tossica, o stasi biliare dovrebbe indurre la sospensione del farmaco e la ricerca di una eziologia della epatotossicità. La somministrazione concomitante di mercaptopurina con altri farmaci epatotossici richiede soprattutto un attento monitoraggio clinico e biochimico della funzionalità epatica. La terapia di combinazione che coinvolge mercaptopurina con altri farmaci non sentito come epatotossici dovrebbe comunque essere affrontata con cautela. La combinazione di mercaptopurina con doxorubicina è stato segnalato per essere epatotossico in 19 su 20 pazienti sottoposti a terapia di induzione della remissione per resistente alla precedente terapia della leucemia. Immunosoppressione Mercaptopurine destinatari possono manifestarsi diminuito ipersensibilità cellulari e diminuzione rigetto. L'induzione di immunità agli agenti infettivi o vaccini sarà di sotto della norma in questi pazienti il ​​livello di immunosoppressione dipenderà dose di antigene e relazione temporale al farmaco. Questo effetto immunosoppressivo deve essere attentamente valutata in relazione alle infezioni intercorrenti e il rischio di neoplasie successive. Gravidanza Gravidanza categoria D Mercaptopurina può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Le donne che ricevono mercaptopurina nel primo trimestre di gravidanza hanno una maggiore incidenza di aborti del rischio di malformazioni nella prole sopravvivere prima esposizione trimestre di gravidanza non è nota con precisione. In una serie di 28 donne che hanno ricevuto mercaptopurine dopo il primo trimestre di gravidanza, le madri sono morte 3 non consegnati, 1 consegnato un bambino nato morto, e 1 abortiti non ci sono stati casi di feti anormali macroscopicamente. Dal momento che tale esperienza non può escludere la possibilità di danni al feto, mercaptopurina deve essere usata durante la gravidanza solo se il beneficio giustifica chiaramente il possibile rischio per il feto, e particolare attenzione dovrebbe essere data per l'utilizzo del mercaptopurina nel primo trimestre di gravidanza. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante il trattamento con il farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Le donne in età fertile devono essere avvertite di evitare una gravidanza. Precauzioni generali L'uso sicuro ed efficace di richieste Purinethol un attento monitoraggio della CBC e paziente lo stato clinico. Dopo la selezione di un programma di dosaggio iniziale, la terapia sarà spesso necessario modificare a seconda dei pazienti di risposta e manifestazioni di tossicità. Probabilmente è consigliabile iniziare con dosaggi più bassi nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, a causa della lenta eliminazione del farmaco e metaboliti e un maggiore effetto cumulativo. Informazioni per i pazienti pazienti devono essere informati che i principali effetti tossici di Purinethol sono legati alla mielosoppressione, epatotossicità e tossicità gastrointestinale. I pazienti non dovrebbero mai essere consentito di prendere il farmaco senza controllo medico e devono essere avvisati di consultare il proprio medico se accusano febbre, mal di gola, ittero, nausea, vomito, segni di infezione locale, sanguinamento da qualsiasi sito, o sintomi indicativi di anemia. Le donne in età fertile devono essere avvertite di evitare una gravidanza. Test di laboratorio (vedi anche AVVERTENZE, midollo osseo tossicità) Si raccomanda che la valutazione dell'emoglobina o di ematocrito, conta totale dei globuli bianchi e conta differenziale e conta piastrinica quantitativa essere effettuato settimanalmente, mentre il paziente è in terapia con Purinethol. esame del midollo osseo può anche essere utile per la valutazione dello stato osseo. La decisione di aumentare, diminuire, continuare o interrompere una data dose di Purinethol deve basarsi sul grado di gravità e la rapidità con la quale i cambiamenti si stanno verificando. In molti casi, in particolare durante la fase di induzione della leucemia acuta, emocromo completo dovrà essere fatto più di una volta a settimana per valutare l'effetto della terapia. Se un paziente ha evidenze cliniche o di laboratorio di grave tossicità midollare, in particolare mielosoppressione, test TPMT dovrebbe essere considerato. TPMT prova genotipica e fenotipica di prova dello stato di TPMT sono disponibili. test genotipica può determinare il modello allelica di un paziente. Attualmente, 3 allelesTPMT2, TPMT3A e TPMT3Caccount per circa 95 soggetti con ridotti livelli di attività TPMT. Gli individui omozigoti per questi alleli sono TPMT carenti e quelli eterozigoti per questi alleli hanno variabile TPMT (basso o intermedio) di attività. test fenotipica determina il livello di nucleotidi tiopurina o attività TPMT negli eritrociti e può anche essere informativo. Cautela deve essere usato con fenotipizzazione da alcuni farmaci somministrati insieme possono influenzare la misurazione di attività TPMT nel sangue, e recenti trasfusioni di sangue sarà travisare un paziente attività TPMT reale. Interazioni farmacologiche Quando allopurinolo e mercaptopurina vengono somministrati in concomitanza, la dose di Mercaptopurina devono essere ridotte ad un terzo a un quarto della dose abituale di evitare grave tossicità. Di solito c'è completa resistenza crociata tra mercaptopurina e tioguanina. Il dosaggio di mercaptopurina può essere necessario ridurre quando questo agente è combinato con altri farmaci la cui tossicità primaria o secondaria è la mielosoppressione. soppressione del midollo avanzato è stato osservato in alcuni pazienti che ricevono anche trimetoprim-sulfametossazolo. L'inibizione dell'effetto anticoagulante del warfarin, quando somministrato con mercaptopurina, è stato riportato. Poiché non vi è in evidenza in vitro che i derivati ​​aminosalicilati (ad esempio olsalazina, mesalazina o sulfasalazina) inibiscono l'enzima TPMT, questi devono essere somministrati con cautela a pazienti sottoposti a terapia concomitante mercaptopurina (vedi AVVERTENZE). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Mercaptopurina provoca aberrazioni cromosomiche negli animali e nell'uomo e induce mutazioni dominanti letali nei topi maschi. Nei topi, sopravvivendo prole femminile di madri che hanno ricevuto dosi croniche basse di mercaptopurina durante la gravidanza sono stati trovati sterili, o se sono diventati in stato di gravidanza, ha avuto cucciolate più piccolo e più feti morti in confronto agli animali di controllo. potenziale cancerogeno esiste negli esseri umani, ma l'entità del rischio è sconosciuto. L'effetto di mercaptopurina sulla fertilità umana non è noto per i maschi o femmine. Gravidanza Effetti teratogeni gravidanza categoria D Vedere la sezione AVVERTENZE. Le madri in allattamento Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, ed a causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da mercaptopurina, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre . Pediatric Usa Vedere DOSAGGIO E sezione Amministrazione. Geriatric Utilizzare Gli studi clinici di Purinethol non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. REAZIONI AVVERSE il capitale e gli effetti tossici potenzialmente gravi di Purinethol sono la tossicità del midollo osseo ed epatotossicità (vedi avvertenze e precauzioni). Ematologica La reazione avversa più frequente di Purinethol è mielosoppressione. L'induzione della remissione completa della leucemia linfatica acuta spesso è associata con ipoplasia midollare. I pazienti senza attività enzimatica TPMT (omozigote con deficit) sono particolarmente sensibili alla tossicità ematologica, e alcuni pazienti con bassa attività o intermedio TPMT enzima sono più sensibili alla tossicità ematologica rispetto ai pazienti con normale attività TPMT (vedi AVVERTENZE. Midollo osseo tossicità), anche se il quest'ultimo può anche sperimentare grave tossicità. Mantenimento della remissione in genere comporta regimi a più farmaci i cui agenti componente causare mielosoppressione. L'anemia, leucopenia, trombocitopenia e sono frequentemente osservati. Dosaggi e anche gli orari vengono regolati per prevenire citopenie pericolo di vita. Renale iperuricemia e / o iperuricosuria può verificarsi nei pazienti che ricevono Purinethol come conseguenza della rapida lisi cellulare che accompagna l'effetto antineoplastico. effetti avversi renali possono essere minimizzati da una maggiore idratazione, alcalinizzazione delle urine, e la somministrazione profilattica di un inibitore della xantina ossidasi, come allopurinolo. Il dosaggio di Purinethol deve essere ridotto a un terzo a un quarto della dose usuale se allopurinolo viene somministrato insieme. Gastrointestinale intestinale ulcerazione è stato segnalato. Nausea, vomito e anoressia sono rari durante la somministrazione iniziale, ma possono aumentare con la somministrazione continuata. Lieve diarrea e sintomi di colata simili sono stati osservati occasionalmente, ma è difficile al momento di attribuire questi per il farmaco. Le lesioni orali si vedono raramente, e quando si verificano assomigliano mughetto, piuttosto che ulcerazioni antifolic. Varie La somministrazione di Purinethol è stata associata con eruzioni cutanee e iperpigmentazione. Alopecia stato segnalato. febbre da farmaco Molto raramente è stata segnalata con Purinethol. Prima di attribuire la febbre a Purinethol, ogni tentativo dovrebbe essere fatto per escludere le cause più comuni di piressia, come la sepsi, in pazienti con leucemia acuta. Oligospermia è stato segnalato. Segni sovradosaggio e sintomi di sovradosaggio possono essere immediate (anoressia, nausea, vomito e diarrea) o ritardata (mielosoppressione, disfunzione epatica e gastroenterite). La dialisi non si può pretendere di cancellare mercaptopurina. L'emodialisi è pensato per essere di uso marginale, a causa del rapido inserimento intracellulare di mercaptopurina in metaboliti attivi con lunga persistenza. La DL50 di mercaptopurina è stato determinato in 480 mg / kg nel topo e 425 mg / kg nel ratto. Non è noto un antagonista farmacologico mercaptopurina. Il farmaco deve essere interrotto immediatamente se la tossicità non intenzionale si verifica durante il trattamento. Se un paziente è visto immediatamente dopo un sovradosaggio accidentale del farmaco, può essere utile per indurre emesi. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Terapia di mantenimento Una volta che una remissione ematologica completa si ottiene, la terapia di mantenimento è considerato essenziale. Le dosi di mantenimento variano da paziente a paziente. La dose giornaliera di mantenimento di Purinethol è 1.5 a 2.5 mg / kg / giorno in dose singola. Va sottolineato che in pazienti pediatrici con leucemia linfatica acuta in remissione, risultati superiori sono stati ottenuti quando Purinethol è stato combinato con altri agenti (più frequentemente con metotressato) per la manutenzione remissione. Purinethol dovrebbe raramente essere invocata come agente singolo per il mantenimento della remissione indotta in leucemia acuta. Le procedure per la corretta manipolazione e lo smaltimento dei farmaci antitumorali devono essere considerati. Numerose linee guida su questo argomento sono stati pubblicati. 1-8 Non esiste un accordo generale che tutte le procedure raccomandate dalle linee guida sono necessari o opportuni. Dosaggio con concomitante Allopurinolo Quando allopurinolo e mercaptopurina vengono somministrati in concomitanza, la dose di Mercaptopurina deve essere ridotta a un terzo a un quarto della dose abituale di evitare grave tossicità. Dosaggio in TPMT deficit di Pazienti Pazienti con ereditato poco o nessun tiopurina S-metiltransferasi (TPMT) l'attività sono ad aumentato rischio di grave tossicità Purinethol da dosi convenzionali di mercaptopurina e generalmente richiedono una sostanziale riduzione della dose. Non è stata stabilita la dose iniziale ottimale per i pazienti con deficit omozigoti. (Vedere Farmacologia Clinica. AVVERTENZE. E sezioni precauzioni.) La maggior parte dei pazienti con deficienza di TPMT eterozigote tollerato dosi consigliate Purinethol, ma alcuni richiedono una riduzione della dose. Genotipica e fenotipica di prova dello stato di TPMT sono disponibili. (Vedere Farmacologia Clinica. AVVERTENZE. E sezioni precauzioni.) Dosaggio in Insufficienza renale ed epatica Probabilmente è consigliabile iniziare con dosaggi più bassi nei pazienti con funzionalità renale compromessa, a causa della lenta eliminazione del farmaco e metaboliti e un maggiore effetto cumulativo. Occorre prendere in considerazione la riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica. FORNITURA giallo pallido al appassionato, segnato compresse contenenti 50 mg di mercaptopurina, con stampato Purinethol e 04A bottiglie di 60 (NDC 57844-522-06). Conservare a 15F) in un luogo asciutto. RIFERIMENTI ONS Clinical Practice Committee. Linee guida chemioterapia per il cancro e raccomandazioni per la pratica. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society1999: 32-41. Raccomandazioni per un uso appropriato dei farmaci antineoplastici parenterale. Washington, DC: Divisione di Clinical Center Dipartimento per la Sicurezza Farmacia e cancro infermi, National Institutes of Health degli Stati Uniti 1992. Dipartimento di Salute e Servizi Umani. pubblicazione Public Health Service NIH 92-2621. Consiglio AMA per gli affari scientifici. Linee guida per la gestione antineoplastici parenterale. JAMA. 1985253: 1590-1591. Commissione di studio nazionale sulla esposizione citotossici. Raccomandazioni per la manipolazione di agenti citotossici. 1987. Disponibile da Louis P. Jeffrey, Presidente della Commissione nazionale di studio sulla esposizione citotossici. Massachusetts College di Farmacia e Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115. clinica oncologica Society of Australia. Linee guida e raccomandazioni per la manipolazione sicura degli agenti antineoplastici. 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